Pemetrexed Hexal

25 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning

pemetrexed

Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar använda detta läkemedel. Den innehåller information som är viktig för dig.

• Spara denna information, du kan behöva läsa den igen.

• Om du har ytterligare frågor vänd dig till läkare eller apotekspersonal.

• Detta läkemedel har ordinerats enbart åt dig. Ge det inte till andra. Det kan skada dem, även om de uppvisar sjukdomstecken som liknar dina.

• Om du får biverkningar, tala med läkare eller apotekspersonal. Detta gäller även eventuella biverkningar som inte nämns i denna information. Se avsnitt 4.

1. Vad Pemetrexed Hexal är och vad det används för

Pemetrexed Hexal är ett läkemedel som används för behandling av cancer.

Pemetrexed Hexal ges tillsammans med cisplatin, ett annat läkemedel mot cancer, för behandling av malignt pleuramesoteliom, en form av lungsäckscancer, till patienter som inte tidigare har fått läkemedelsbehandling mot cancer (cytostatika).

Pemetrexed Hexal används även tillsammans med cisplatin i den inledande behandlingen av långt framskriden lungcancer.

Pemetrexed Hexal kan ordineras till dig om du har långt framskriden lungcancer och din sjukdom har svarat på behandling eller om den är i stort sett oförändrad efter inledande läkemedelsbehandling med cytostatika.

Dessutom används Pemetrexed Hexal för behandling av långt framskriden lungcancer hos patienter vars sjukdom har framskridit efter att annan inledande läkemedelsbehandling med cytostatika har använts.

Detta läkemedel är endast avsett för behandling av vuxna.

Pemetrexed som finns i Pemetrexed Hexal kan också vara godkänd för att behandla andra sjukdomar som inte nämns i denna produktinformation. Fråga läkare, apoteks- eller annan hälso- och sjukvårdspersonal om du har ytterligare frågor och följ alltid deras instruktion.

2. Vad du behöver veta innan du använder Pemetrexed Hexal

3. Hur du använder Pemetrexed Hexal

4. Eventuella biverkningar

Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar, men alla användare behöver inte få dem.

Du ska omedelbart kontakta din läkare om du observerar någon av följande biverkningar:

• Feber eller infektion (vanligt respektive mycket vanligt): om du har en temperatur på 38 °C eller mer, svettningar eller andra tecken på en infektion (eftersom du kanske har lägre antal vita blodkroppar än normalt, vilket är mycket vanligt). Infektionen (blodförgiftning) kan vara allvarlig och leda till döden.

• Om du börjar känna bröstsmärta (vanlig) eller har snabb hjärtfrekvens (mindre vanlig).

• Om du känner smärta, rodnad, svullnad eller ömhet i munnen (mycket vanlig).

• Allergisk reaktion: om du får hudutslag (mycket vanlig), brännande eller stickande känsla (vanlig) eller feber (vanlig). Hudreaktioner kan vara allvarliga och leda till döden (sällsynt).

• Kontakta din läkare om du får allvarliga hudutslag, klåda eller blåsor (Stevens-Johnsons syndrom eller toxisk epidermal nekrolys).

• Om du blir trött, känner dig svag, lätt blir andfådd eller om du ser blek ut (eftersom du kan ha mindre hemoglobin än normalt, vilket är mycket vanligt).

• Om det blöder från tandköttet, näsan eller munnen eller du får någon blödning som inte vill avstanna, rödaktig eller rosaaktig urin, oväntade blåmärken (eftersom du kan ha färre trombocyter än normalt, vilket är vanligt).

• Om du får plötslig andnöd, intensiv bröstsmärta eller hosta med blodiga upphostningar (mindre vanligt) (kan tyda på en blodpropp i lungans blodkärl).

Andra biverkningar av Pemetrexed Hexal som kan uppkomma:

Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 användare)

• Infektion

• Halsont

• Lågt antal neutrofiler (typ av vita blodkroppar)

• Lågt antal vita blodkroppar

• Lågt hemoglobinvärde (blodbrist)

• Smärta, rodnad, svullnad eller ömhet i munnen

• Aptitnedsättning

• Kräkningar

• Diarré

• Illamående

• Hudutslag

• Flagnande hud

• Onormala blodvärden som visar reducerad njurfunktion

• Utmattning (trötthet).

Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 användare)

• Blodinfektion

• Feber med lågt antal neutrofiler (typ av vita blodkroppar)

• Minskat antal blodplättar

• Allergisk reaktion

• Uttorkning

• Smakförändringar

• Muskelsvaghet och muskelförtvining till följd av skada på motoriska nerver i framförallt armar och ben

• Förlust av känsla, brännande smärta och ostadig gång till följd av skador på sensoriska nerver

• Yrsel

• Inflammation eller svullnad i bindhinnan (membranet som ligger ytterst mot ögonlocken och täcker ögonvitan)

• Torra ögon

• Tårfyllda ögon

• Uttorkad bindhinna (membranet som ligger ytterst mot ögonlocken och täcker ögonvitan) och cornea (det klara lagret som skyddar iris och pupill)

• Svullna ögonlock

• Ögonproblem, såsom, torrhet, tårande, irritation och/eller smärta.

• Hjärtsvikt (tillstånd som påverkar pumpkraften i dina hjärtmuskler)

• Oregelbunden hjärtrytm

• Matsmältningsbesvär

• Förstoppning

• Smärta i buken

• Lever: ökning av de ämnen i blodet som produceras av levern

• Ökad hudpigmentering

• Klåda

• Utslag på kroppen med cirkelformade märken

• Håravfall

• Nässelfeber

• Njursvikt

• Minskad njurfunktion

• Feber

• Smärta

• Överskott av vätska i kroppsvävnad, vilket orsakar svullnad

• Bröstsmärta

• Inflammation och sårbildning i slemhinnorna som kantar matsmältningskanalen.

Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 användare)

• Minskning av antalet röda och vita blodkroppar och blodplättar

• Stroke

• Typ av stroke där en artär till hjärnan blockeras

• Blödning inuti skallen

• Angina (bröstsmärta orsakad av minskat blodflöde till hjärtat)

• Hjärtinfarkt

• Förträngning eller blockering av kranskärlen

• Förhöjd hjärtrytm

• Minskad blodfördelning till armar och ben

• Blodproppar i lungans blodkärl (lungemboli)

• Inflammation och ärrbildning i lungans foder med andningsproblem

• Passage av ljust rött blod från anus

• Blödning i mag‑tarmkanalen

• Brusten tarm

• Inflammation i matstrupens slemhinna (esofagus)

• Kolit (inflammation i tjocktarmens vägg, som kan åtföljas av blödning från tarmarna eller rektum (ses endast i kombination med cisplatin)

• Inflammation, ödem, erytem och erosion av slemhinnans yta i matstrupen orsakad av strålbehandling

• Inflammation i lungan orsakad av strålbehandling.

Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 användare)

• Förstörelse av röda blodkroppar

• Anafylaktisk chock (allvarlig allergisk reaktion)

• Inflammatoriska tillstånd i levern

• Rödhet i huden

• Hudutslag som kan inträffa på hud som tidigare har utsatts för strålbehandling.

Mycket sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 användare)

• Infektioner av hud och mjukdelsvävnader

• Stevens‑Johnsons syndrom (en typ av allvarlig reaktion i hud och slemhinnor som kan vara livshotande)

• Toxisk epidermal nekrolys (en typ av allvarlig hudreaktion som kan vara livshotande)

• Autoimmunt tillstånd som resulterar i hudutslag och blåsor på ben, armar och buk

• Inflammation i huden som kännetecknas av närvaron av bullösa tillstånd med vätskefyllda blåsor

• Skör hud, blåsor och erosioner samt ärrbildning i huden

• Rodnad, smärta och svullnad huvudsakligen i underbenen

• Inflammation i huden och fettet under huden (pseudocellulit)

• Inflammation i huden (dermatit)

• Hud som blir inflammerad, kliande, röd, sprucken och grov

• Intensivt kliande fläckar.

Har rapporterats (förekommer hos okänt antal användare)

• En form av diabetes som primärt grundar sig i njurens patologi

• Störning i njurarna som involverar tubulära epitelcellers (vilka bildar njurtubuli) död.

Du kan få något av dessa symtom och/eller åkommor. Om du börja känna av någon av dessa biverkningar ska du kontakta din läkare så snart som möjligt.

Om du känner oro över någon biverkning bör du tala med din läkare.

5. Hur Pemetrexed Hexal ska förvaras

Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.

Används före utgångsdatum som anges på kartongen och etiketten efter EXP. Utgångsdatumet är den sista dagen i angiven månad.

Oöppnad injektionsflaska

Förvaras vid högst 25 °C. Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

Efter första öppnandet

Läkemedlet ska användas omedelbart. Ej använt läkemedel ska kasseras.

Efter utspädning

100 mg injektionsflaska

Stabilitet för den beredda infusionslösningen har visats i 3 dagar i kylskåp vid 2–8 °C, skyddad från ljus.

500 mg injektionsflaska och 1000 mg injektionsflaska

Stabilitet för den beredda infusionslösningen har visats i 7 dagar i rumstemperatur, skyddad från ljus, och i 14 dagar i kylskåp vid 2–8 °C, skyddad från ljus.

Ur ett mikrobiologiskt perspektiv ska läkemedlet användas omedelbart. Om det inte används omedelbart ligger ansvaret för hållbarhetstider och förvaringsförhållanden före användning på användaren, och den färdigt beredda lösningen ska normalt inte förvaras längre än 24 timmar vid 2–8 ºC, om inte spädningen skett under kontrollerade och validerade aseptiska (sterila) förhållanden.

Läkemedel ska inte kastas i avloppet eller bland hushållsavfall. Fråga apotekspersonalen hur man kastar läkemedel som inte längre används. Dessa åtgärder är till för att skydda miljön.

6. Förpackningens innehåll och övriga upplysningar

Följande uppgifter är endast avsedda för hälso- och sjukvårdspersonal

Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Pemetrexedlösningar är endast för engångsbruk. Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar för cytostatika.

1. Använd aseptisk teknik under spädning av pemetrexed för intravenös infusion.

2. Beräkna den dos och det antal injektionsflaskor av Pemetrexed Hexal som krävs. Varje injektionsflaska innehåller ett överskott av pemetrexedkoncentrat för att underlätta uttag av den mängd som angetts på etiketten.

3. Den korrekta volymen pemetrexedkoncentrat skall spädas ytterligare till 100 ml med steril natriumkloridlösning 9 mg/ml (0,9 %) utan konserveringsmedel eller med steril glukoslösning 50 mg/ml (5 %) utan konserveringsmedel och administreras som en intravenös infusion under 10 minuter.

4. Infusionslösningar av pemetrexed, som beretts enligt ovan, är kompatibla med administreringsset och infusionspåsar invändigt belagda med polyolefin.

5. Läkemedel som ges parenteralt ska inspekteras visuellt med avseende på partiklar och missfärgning före administrering. Om partiklar observeras ska lösningen ej administreras.

Försiktighetsåtgärder vid beredning och administrering

Liksom för andra potentiellt toxiska läkemedel mot cancer ska försiktighet iakttas vid hantering och beredning av infusionslösningar innehållande pemetrexed. Användning av handskar rekommenderas. Om pemetrexedlösning kommer i kontakt med huden, tvätta huden omedelbart och grundligt med tvål och vatten. Om pemetrexedlösning kommer i kontakt med slemhinnor, spola grundligt med vatten. Pemetrexed ger inte upphov till blåsor. Det finns ingen specifik antidot att använda vid extravasation av pemetrexed. Några enstaka fall av pemetrexedextravasation har rapporterats, men de bedömdes inte som allvarliga av prövaren. Extravasation bör behandlas enligt lokal praxis som med andra icke‑blåsbildande medel.

Behandlingskontroll

Komplett blodkroppsräkning, inklusive differential- och trombocyträkning, skall utföras före varje dos på patienter som får pemetrexed. Före varje kemoterapibehandling skall blodkemiprov tas för att utvärdera lever- och njurfunktionen. Vid initiering av en kemoterapicykel krävs att totalantalet neutrofila granulocyter är ≥ 1500/mm³ och trombocyter ≥ 100 000/mm³.

Kreatininclearance skall vara ≥ 45 ml/min.

Totalbilirubin skall vara ≤ 1,5 gånger övre normalvärdet. Alkaliskt fosfatas, aspartataminotransferas (ASAT) och alaninaminotransferas (ALAT) skall vara ≤ 3 gånger övre normalgräns. Värden på alkaliskt fosfatas, ASAT och ALAT som är ≤ 5 gånger övre normalgräns är acceptabla vid tumörengagemang i levern.

Dosanpassning

Dosanpassningen skall vid start av efterföljande cykel grunda sig på de lägsta blodvärdena eller maximivärdet för icke-hematologisk toxicitet från föregående behandlingscykel. Behandlingen kan uppskjutas för att ge tillräcklig tid för återhämtning. Efter återhämtningen skall behandlingen återupptas enligt de riktlinjer som ges i tabell 1, 2 och 3. Tabellerna är tillämpbara både för monoterapi med pemetrexed och för kombinationsbehandling med cisplatin.

Om patienten utvecklar icke-hematologisk toxicitet ≥ grad 3 (undantaget neurotoxicitet) skall Pemetrexed Hexal inte ges förrän värdet blivit mindre än eller lika med patientens värde före behandling. Behandlingen skall återupptas enligt de riktlinjer som ges i tabell 2.

Vid neurotoxicitet rekommenderas att dosen för Pemetrexed Hexal och cisplatin anpassas enligt tabell 3. Om neurotoxicitet av grad 3 eller 4 observeras skall patienten avbryta behandlingen.

Behandling med Pemetrexed Hexal skall avbrytas om hematologisk eller icke-hematologisk toxicitet av grad 3 eller 4 uppkommit efter 2 dosreduceringar. Behandlingen skall avbrytas omedelbart om neurotoxicitet av grad 3 eller 4 observeras.

Äldre

I de kliniska studierna finns inget som tyder på att patienter i åldern 65 år eller äldre löper större risk att få biverkningar jämfört med patienter som är yngre än 65 år. Ingen dosreduktion, annat än den som rekommenderas för övriga patienter, är nödvändig.

Patienter med försämrad njurfunktion (Standard Cockcroft and Gault formula eller glomerulär filtrationshastighet mätt med Tc99m-DPTA-serumclearance-metod)

Pemetrexed utsöndras huvudsakligen oförändrad via njurarna. Patienter med kreatininclearance ≥ 45 ml/min behövde i de kliniska studierna ingen dosjustering, annat än den som rekommenderas för alla patienter. Data om användning av pemetrexed hos patienter med kreatininclearance under 45 ml/min är otillräckliga. Därför skall dessa patienter inte erhålla pemetrexed.

Patienter med försämrad leverfunktion

Något samband mellan ASAT, ALAT eller totalbilirubin och farmakokinetiken av pemetrexed har inte fastställts. Patienter med försämrad leverfunktion, t.ex. bilirubinvärde > 1,5 gånger övre normalvärdet och/eller aminotransferasvärde > 3,0 gånger övre normalvärdet (i frånvaro av levermetastaser) eller > 5,0 gånger övre normalvärdet (vid levermetastaser), har dock inte specifikt studerats.