Spårbarhet
För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningssatsnummer dokumenteras.
Injektionsflaskor med 2 mg alteplas är inte indicerade för användning vid akut hjärtinfarkt, akut massiv lungembolism eller akut ischemisk stroke (på grund av risk för kraftig underdosering). Endast injektionsflaskorna med 10 mg, 20 mg och 50 mg är indicerade för användning vid dessa indikationer.
Rekonstitution
För rekonstituering till en slutlig koncentration av 1 mg alteplas/ml ska hela volymen spädningsvätska som följer med förpackningen överföras till injektionsflaskan med Actilyse pulver. För detta ändamål bifogas en överföringskanyl i förpackningarna med 20 mg och 50 mg. Till förpackningen med 10 mg ska en spruta användas.
För rekonstituering till en slutlig koncentration av 2 mg alteplas/ml ska endast halva volymen spädningsvätska användas (som visat i nedanstående tabell). I dessa fall ska alltid spruta användas för att överföra den avsedda mängden spädningsvätska till injektionsflaskan med Actilyse pulver.
Under aseptiska förhållanden ska innehållet i en injektionsflaska Actilyse pulver (10 mg, 20 mg eller 50 mg) lösas upp i vatten för injektionsvätskor (spädningsvätska) enligt nedanstående tabell, för att erhålla en slutlig koncentration av 1 mg alteplas/ml eller 2 mg alteplas/ml:
Actilyse pulver | 10 mg | 20 mg | 50 mg |
(a) Volym sterilt vatten för injektionsvätskor som ska tillsättas pulvret | 10 ml | 20 ml | 50 ml |
Slutlig koncentration: | 1 mg alteplas/ml | 1 mg alteplas/ml | 1 mg alteplas/ml |
(b) Volym sterilt vatten för injektionsvätskor som ska tillsättas pulvret | 5 ml | 10 ml | 25 ml |
Slutlig koncentration | 2 mg alteplas/ml | 2 mg alteplas/ml | 2 mg alteplas/ml |
Den rekonstituerade lösningen skall sedan administreras intravenöst. Den rekonstituerade 1 mg/ml lösningen kan spädas ytterligare med steril natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) lösning för injektionsvätskor, till en lägsta koncentration på 0,2 mg/ml eftersom det inte kan uteslutas att den rekonstituerade lösningen blir grumlig. Ytterligare spädning av den färdigberedda 1 mg/ml lösningen, med sterilt vatten för injektionsvätskor eller med kolhydratlösningar för infusion, t ex glukos, rekommenderas inte på grund av ökad grumlighet i den rekonstituerade lösningen. Actilyse skall ej blandas med andra läkemedel i samma infusionslösning (detta gäller även heparin).
För förvaringsanvisningar, se avsnitt 5 i denna bipacksedel.
Den rekonstituerade lösningen är endast avsedd för engångsbruk. Oanvänd lösning ska destrueras.
Instruktioner för rekonstituering av Actilyse:
1 | Rekonstituera omedelbart före administrering. | 
|
2 | Använd tummen för att ta bort skyddslocken från injektionsflaskorna innehållande Actilyse pulver och spädningsvätska. | 
|
3 | Gör ren injektionsflaskornas gummiöverdelar med en spritkompress. | 
|
4 | Ta ut överföringskanylen*. Desinficera eller sterilisera inte överföringskanylen, den är redan steril. Ta av det ena skyddslocket. | 
|
5 | Ställ injektionsflaskan med spädningsvätska upprätt på ett fast underlag. Punktera mitten av gummikorken, rakt uppifrån, med överföringskanylen. Tryck försiktigt men bestämt utan att vrida. | 
|
6 | Håll injektionsflaskan med spädningsvätska och överföringskanylen stadigt i ena handen genom att hålla i överföringskanylens mittdel. Ta bort det andra skyddslocket från överföringskanylen. | 
|
7 | Håll injektionsflaskan med spädningsvätska och överföringskanylen stadigt i ena handen genom att hålla i överföringskanylens mittdel. Håll injektionsflaskan med Actilyse-pulver vertikalt ovanför överföringskanylen. Placera överföringskanylens spets i gummikorkens mitt. Tryck ned injektionsflaskan med pulver på överföringskanylen rakt uppifrån. Punktera gummikorken försiktigt men bestämt utan att vrida. | 
|
8 | Vänd de två injektionsflaskorna och låt all spädningsvätska rinna över till pulvret. | 
|
9 | Ta bort den nu tomma injektionsflaskan för spädningsvätskan tillsammans med överföringskanylen. De kan kasseras. | 
|
10 | Snurra injektionsflaskan med rekonstituerad Actilyse försiktigt för att lösa upp återstående pulver. Skaka inte injektionsflaskan eftersom det leder till skumbildning. Om det finns luftbubblor: låt lösningen stå i några minuter för att bubblorna ska försvinna. | 
|
11 | Den rekonstituerade lösningen består av 1 mg/ml alteplas. Den ska vara klar och färglös till ljust gul och den ska vara fri från partiklar. |
12 | Använd endast en nål och en spruta för att ta ut den mängd som behövs. För att undvika läckage ska sprutans nål inte sättas in på samma ställe som överföringskanylen satt
| 
|
13 | Använd omedelbart. All oanvänd lösning ska kasseras. |
(*om en överföringskanyl är inkluderad i förpackningen. Rekonstitueringen kan också göras med en spruta och nål.)
Dosering och administreringssätt
Akut hjärtinfarkt
Dosering
a) 90 minuters (accelererat) dosschema för patienter med akut hjärtinfarkt, där behandling kan påbörjas inom 6 timmar efter symtomdebut:
För patienter med en kroppsvikt ≥ 65 kg:
| Volym som ska ges beroende på koncentration av alteplas |
1 mg/ml | 2 mg/ml |
15 mg som intravenös bolus, omedelbart följt av | 15 ml | 7,5 ml |
50 mg som intravenös infusion med konstant hastighet under de första 30 minuterna, omedelbart följt av | 50 ml | 25 ml |
35 mg som intravenös infusion med konstant hastighet under 60 minuter, till maximala totaldosen 100 mg | 35 ml | 17,5 ml |
För patienter med en kroppsvikt < 65 kg ska den totala dosen justeras enligt följande tabell:
| Volym som ska ges beroende på koncentration av alteplas |
1 mg/ml | 2 mg/ml |
15 mg som intravenös bolusdos, omedelbart följt av | 15 ml | 7,5 ml |
0,75 mg/kg kroppsvikt som intravenös infusion med konstant hastighet under de första 30 minuterna, omedelbart följt av | 0,75 ml per kg kroppsvikt | 0,375 ml per kg kroppsvikt |
0,5 mg/kg kroppsvikt som intravenös infusion med konstant hastighet under 60 minuter | 0,5 ml per kg kroppsvikt | 0,25 ml per kg kroppsvikt |
b) 3 timmars doseringsschema för patienter med akut hjärtinfarkt där behandling kan påbörjas mellan 6 och 12 timmar efter symtomdebut.
För patienter med en kroppsvikt ≥ 65 kg:
| Volym som ska ges beroende på koncentration av alteplas |
1 mg/ml | 2 mg/ml |
10 mg som intravenös bolusdos, omedelbart följt av | 10 ml | 5 ml |
50 mg som intravenös infusion med konstant hastighet under den första timmen, omedelbart följt av | 50 ml | 25 ml |
40 mg som intravenös infusion med konstant hastighet under 2 timmar till maximala totaldosen 100 mg | 40 ml | 20 ml |
Hos patienter med en kroppsvikt < 65 kg:
| Volym som ska ges beroende på koncentration av alteplas |
1 mg/ml | 2 mg/ml |
10 mg som intravenös bolus, omedelbart följt av | 10 ml | 5 ml |
en intravenös infusion med konstant hastighet under 3 timmar till en maximal total dos av 1,5 mg/kg kroppsvikt | 1,5 ml/kg kroppsvikt | 0,75 ml/kg kroppsvikt |
Tilläggsbehandling: Tillägg med antitrombotisk behandling rekommenderas i enlighet med rådande internationella vägledningar för behandling av patienter med hjärtinfarkt med ST-höjning.
Administreringssätt
Den färdigberedda lösningen ska ges intravenöst och ska användas omedelbart.
Injektionsflaskorna med 2 mg alteplas är inte indicerade för att användas vid denna indikation.
Akut massiv lungemboli
Dosering
För patienter med en kroppsvikt ≥ 65 kg:
En total dos på 100 mg bör administreras inom 2 timmar. Mest erfarenhet finns med följande dosschema:
| Volym som ska ges beroende på koncentration av alteplas |
1 mg/ml | 2 mg/ml |
10 mg som intravenös bolusdos under 1-2 minuter, omedelbart följt av | 10 ml | 5 ml |
90 mg som intravenös infusion med konstant hastighet under 2 timmar till maximal total dos av 100 mg | 90 ml | 45 ml |
Hos patienter med en kroppsvikt < 65 kg:
| Volym som ska ges beroende på koncentration av alteplas |
1 mg/ml | 2 mg/ml |
10 mg som intravenös bolus under 1-2 minuter, omedelbart följt av | 10 ml | 5 ml |
en intravenös infusion med konstant hastighet under 2 timmar till en maximal total dos av 1,5 mg/kg kroppsvikt | 1,5 ml/kg kroppsvikt | 0,75 ml/kg kroppsvikt |
Tilläggsbehandling: Efter behandling med Actilyse bör behandling med heparin påbörjas (eller återupptas) när APTT-värdena är mindre än dubbla övre normalgränsen. Infusionen ska justeras så att ett APTT mellan 50-70 sekunder bibehålls (1,5- till 2,5-faldigt av referensvärdet).
Administreringssätt
Den färdigberedda lösningen ska ges intravenöst och ska användas omedelbart.
Injektionsflaskorna med 2 mg alteplas är inte indicerade för att användas vid denna indikation.
Akut ischemisk stroke
Behandling måste övervakas och följas upp av läkare med särskild utbildning och erfarenhet av neurovaskulär vård, se avsnitt 4.3 Kontraindikationer och 4.4 Varningar och försiktighet i SmPC.
Behandling med Actilyse måste påbörjas så tidigt som möjligt inom 4,5 timmar efter symtomdebut (se SmPC avsnitt 4.4). För behandling som sätts in mer än 4,5 timmar efter symtomdebut är risk/nyttabalans negativ, varför behandling efter 4,5 timmar inte ska initieras (se avsnitt 5.1 i SmPC). |
Dosering
Rekommenderade totala dosen är 0,9 mg alteplas/kg kroppsvikt (maximal dos 90 mg) påbörjat med 10 % av totaldosen som en initial intravenös bolus, omedelbart följt av resten av den totala dosen som intravenös infusion under 60 minuter.
DOSERINGSTABELL FÖR AKUT ISCHEMISK STROKE |
Genom att använda standardkoncentrationen 1 mg/ml är volymen (ml) som ska administreras lika med den rekommenderade dosen i mg |
Vikt (kg) | Total dos (mg) | Bolusdos (mg) | Infusionsdos* (mg) |
40 | 36,0 | 3,6 | 32,4 |
42 | 37,8 | 3,8 | 34,0 |
44 | 39,6 | 4,0 | 35,6 |
46 | 41,4 | 4,1 | 37,3 |
48 | 43,2 | 4,3 | 38,9 |
50 | 45,0 | 4,5 | 40,5 |
52 | 46,8 | 4,7 | 42,1 |
54 | 48,6 | 4,9 | 43,7 |
56 | 50,4 | 5,0 | 45,4 |
58 | 52,2 | 5,2 | 47,0 |
60 | 54,0 | 5,4 | 48,6 |
62 | 55,8 | 5,6 | 50,2 |
64 | 57,6 | 5,8 | 51,8 |
66 | 59,4 | 5,9 | 53,5 |
68 | 61,2 | 6,1 | 55,1 |
70 | 63,0 | 6,3 | 56,7 |
72 | 64,8 | 6,5 | 58,3 |
74 | 66,6 | 6,7 | 59,9 |
76 | 68,4 | 6,8 | 61,6 |
78 | 70,2 | 7,0 | 63,2 |
80 | 72,0 | 7,2 | 64,8 |
82 | 73,8 | 7,4 | 66,4 |
84 | 75,6 | 7,6 | 68,0 |
86 | 77,4 | 7,7 | 69,7 |
88 | 79,2 | 7,9 | 71,3 |
90 | 81,0 | 8,1 | 72,9 |
92 | 82,8 | 8,3 | 74,5 |
94 | 84,6 | 8,5 | 76,1 |
96 | 86,4 | 8,6 | 77,8 |
98 | 88,2 | 8,8 | 79,4 |
100+ | 90,0 | 9,0 | 81,0 |
*given med koncentrationen 1 mg/ml under 60 min med konstant infusionshastighet.
Tilläggsbehandling: Säkerhet och effekt av denna behandling med samtidig administrering av heparin eller trombocytaggregationshämmare som acetylsalicylsyra inom de första 24 timmarna efter symtomdebut har inte studerats tillräckligt. Därför ska administrering av intravenöst heparin eller trombocytaggregationshämmare som acetylsalicylsyra undvikas under de första 24 timmarna efter behandling med Actilyse på grund av ökad risk för blödning. Om heparin krävs för andra indikationer (t ex prevention av djup ventrombos) skall dosen inte överstiga 10 000 IE per dag, administrerat subkutant.
Administreringssätt
Den färdigberedda lösningen ska ges intravenöst och ska användas omedelbart.
Injektionsflaskorna med 2 mg alteplas är inte indicerade för att användas vid denna indikation.
Pediatrisk population
Det finns begränsad erfarenhet av användning av Actilyse hos barn och ungdomar. Actilyse är kontraindicerat för behandling av akut ischemisk stroke hos barn och ungdomar under 16 år (se avsnitt 4.3 i SmPC). Dosen för ungdomar som är 16-17 år är samma som för vuxna (se avsnitt 4.4 i SmPC för rekommendationer om användning av bilddiagnostiska metoder innan behandling).
Ungdomar som är 16 år eller äldre ska behandlas enligt anvisningarna för den vuxna populationen efter att bilddiagnostik använts för att utesluta andra strokeliknande tillstånd och för att bekräfta arteriell ocklusion motsvarande de neurologiska symtomen.
